Разница между простетической группой и косубстратом в ферментативной реакции заключается в их связи с ферментом:

1. Простетическая группа прочно связана с ферментом и во время реакции его не покидает. 26 Она может быть представлена органическими (витамины, углеводы, липиды) или неорганическими (например, ионы металлов) веществами. 10
2. Косубстрат присоединён к белковой части слабыми нековалентными связями и присоединяется к ферменту в момент реакции. 4 Он часто участвует в реакции в качестве самих субстратов (например, АТФ). 7

Таким образом, простетическая группа постоянно связана с ферментами ковалентной связью, в то время как косубстраты связаны с ферментами непостоянно нековалентными межмолекулярными силами. 10