Основные различия между однопроходными млекопитающими и другими отрядами млекопитающих:

• Размножение: однопроходные откладывают яйца, в то время как другие отряды млекопитающих вынашивают детёнышей. 15
• Анатомия: кишечник и мочеполовой синус впадают в клоаку, тогда как у других современных млекопитающих их выходы разделены. 3
• Отсутствие сосков: млечные железы однопроходных открываются прямо на поверхность кожи. 1
• Система терморегуляции: у однопроходных несовершенная система терморегуляции, большие колебания температуры тела. 1
• Необычный набор хромосом: однопроходные выделяются среди всех млекопитающих необычным набором хромосом, включающим как хромосомы обычного размера, так и микрохромосомы, характерные для пресмыкающихся. 3