Вторая и первая Тверская-Ямская улицы в Москве отличаются расположением:

• Вторая Тверская-Ямская улица проходит между Оружейным переулком и Лесной улицей. 1
• Первая Тверская-Ямская улица начинается от Триумфальной площади и идёт до площади Тверская Застава. 2

Кроме того, застройка улиц отличается:

• Первая Тверская-Ямская улица в ходе реконструкции в 1930–1980-х годах застроена многоэтажными домами, нижние этажи которых занимают офисы различных организаций и фирм, магазины, рестораны, кафе. 1
• Вторая Тверская-Ямская улица в настоящее время интенсивно застраивается, сносятся старые дома, появляются новые или старые реконструируются. 4