Река Дон имеет важное значение для экономики Воронежской области. 3 Вот некоторые способы её использования:

• Судоходство. 25 По Дону перевозят различные грузы: сельскохозяйственную продукцию, древесину, техническое оборудование и строительные материалы. 5 Волго-Донской судоходный канал связывает Азовское, Балтийское, Белое, Каспийское и Чёрное моря и является важной воднотранспортной магистралью федерального значения. 4
• Орошение. 34 Благодаря сооружению Волго-Донского канала засушливые земли края с помощью гидротехнического орошения смогли получать влагу, что имеет значение для развития сельскохозяйственной отрасли. 2
• Производство электроэнергии. 3 Цимлянская гидроэлектростанция поставляет электричество в южные регионы России. 5
• Рыбохозяйственное значение. 4 В реке воспроизводится более 60% запасов полупроходных и проходных рыб Азовского моря. 4 Здесь работает множество предприятий, добывающих и заготавливающих рыбу и осетровую икру. 5