Основу экономики Десногорска составляют, в частности, следующие промышленные предприятия:

• «Полимер». 23 Один из лидеров страны по выпуску полимерной плёнки. 2 В 2023 году компания завершила проект по строительству производственно-складского комплекса из 14 объектов, что позволило увеличить суточный объём выпускаемой продукции с 180 до 230 тонн. 2
• «Десногорский полимерный завод» (ДПЗ). 3 Специализируется на полимерной упаковке для пищевых продуктов. 3
• «Доктор-Мебель». 2 С 2010 года компания выросла в одного из ведущих производителей медицинской и лабораторной мебели в стране. 2 Предприятие выпускает сложные специализированные изделия, востребованные как частными клиниками, так и государственными учреждениями по всей России. 2

Также в Десногорске работает Смоленская атомная электростанция, которая обеспечивает город теплом и электроэнергией и предоставляет рабочие места значительной части горожан. 34