Mercedes-Benz W164 отличается от других моделей Mercedes рядом особенностей:

• Модернизация размеров. 1 Автомобиль стал на 71 мм шире, на 150 мм длиннее и на 5 мм ниже предшественника. 1 Колёсная база увеличилась на 95 мм и составила 2915 мм. 1
• Улучшенная аэродинамика. 3 Коэффициент лобового сопротивления снизился с 0,40 у первого поколения до 0,34. 1
• Оцинкованный кузов. 1 Качество конструкции повысилось за счёт дополнительной защиты от коррозии при помощи органического покрытия в определённых точках и больших пластиковых панелей, установленных на днище. 1
• 7-ступенчатая автоматическая коробка передач 7G-Tronic. 1 Компания отказалась от использования механической КПП. 1
• Адаптивная система переднего освещения (AFS) с биксеноновыми фарами. 1
• Регулируемая по высоте пневматическая подвеска. 1 Рычаг КПП был перенесён на рулевую колонку. 1
• Система постоянного полного привода 4MATIC. 1 Она сохранилась, оснащённая электронной системой тягового усилия на четыре колеса (4-ETS). 1

Кроме того, все версии получили фирменную систему безопасности Pre-Safe, которая заранее распознаёт угрозу аварии и помогает снизить риск травмирования. 3