Основное отличие МС-21-300 и МС-21-310 заключается в типе двигателей: МС-21-300 оснащён двигателями американского производства Pratt & Whitney PW1400G, а МС-21-310 — российскими двигателями ПД-14. 13

Некоторые другие характеристики модификаций:

• МС-21-300: базовая модификация со вместимостью 160–211 мест, первый полёт совершила 28 мая 2017 года, построено 6 самолётов. 1 Дальность при нормальной коммерческой нагрузке — 3500–5200 км. 1
• МС-21-310: первый полёт совершил 15 декабря 2020 года, построен 1 самолёт. 1 Есть вариант с российским композитным крылом. 1

При этом, по данным на 2024 год, максимальная взлётная масса у МС-21-300 и МС-21-310 одинаковая — 79,25 т. 4