Самолёт МС-21 считается одним из самых безопасных лайнеров в своём классе по нескольким причинам:

• Современная авионика. 1 Она оснащена большим количеством систем, предотвращающих ошибки экипажа, чем у любых других среднемагистральных самолётов. 1 Это обеспечивает максимальную защиту от возможных человеческих факторов. 1
• Интеллектуальная система электроснабжения. 4 Она сама может реконфигурироваться при каких-то отказах и позволяет делать стопроцентную самодиагностику. 4 Это даёт уверенность в надёжности системы и безопасности эксплуатации самолёта. 4
• Отечественное бортовое радиоэлектронное оборудование. 4 Радиосвязь, навигация, системы посадки — всё это установлено на МС-21 и показало себя с лучшей стороны в полёте, не вызывая никаких замечаний. 4
• Увеличенное давление в пассажирском салоне. 3 Повышенное давление позволяет пассажиру чувствовать себя лучше на борту, а также не быть уставшим после перелёта. 3 Особенно это ощутимо на длительных перелётах. 3