Правило Зайцева не всегда работает в промышленных условиях, потому что из него существует ряд исключений. 12

Некоторые причины, по которым правило Зайцева может не выполняться:

• Правило Гофмана. 3 При использовании объёмных (стерически затруднённых) оснований или плохих уходящих групп (например, фторид-ион F−) преобладает менее замещённый алкен. 3
• Стерические эффекты. 3 В громоздких молекулах отщепление водорода от более замещённого атома углерода затруднено, что приводит к отклонению от правила. 3
• Стереохимия исходного материала. 2 В некоторых случаях стереохимия исходного материала может препятствовать образованию продукта Зайцева. 2

Однако есть факторы, которые способствуют выполнению правила Зайцева: сильные и компактные основания (например, метанолят натрия), хорошие уходящие группы (например, I−, Br−) и протонные растворители (например, этанол). 3