Некоторые отличия Sega Mega Drive 2 от других приставок:

• Размер и внешний вид. 1 Приставка Mega Drive 2 была меньше и имела более упрощённый дизайн. 4
• Внутреннее устройство. 1 Большая часть микросхем (арбитр шин, IOP, PPU и синтезатор) в Mega Drive 2 объединены в одну заказную микросхему. 1 Вся оперативка, оба процессора и другие элементы остались снаружи. 1
• Комплектный геймпад. 1 В начале в комплекте с Mega Drive 2 прилагался трёхкнопочный геймпад, но через некоторое время его заменили на шестикнопочный. 1
• Выходной AV-разъём. 1 В Mega Drive выходной AV-разъём был DIN, а в Mega Drive 2 — miniDIN. 1