Запятая обязательна перед вводным словом «главное» в следующих случаях:

• В начале предложения. 1 Если «главное» — простое вводное слово, его легко убрать из текста без существенной потери смысла всего высказывания, в этом случае после «главное» обязательно нужна запятая. 1
• В середине предложения. 1 Если «главное» — вводное слово, его нужно обособить запятыми с двух сторон, поставив знаки препинания перед «главное» и после него. 1
• Когда «главное» — часть вводных словосочетаний «самое главное», «что самое главное» или «что главное». 1 В этом случае запятые необходимы после «главное» и перед всей вводной конструкцией. 1
• Когда перед «главное» стоит сочинительный союз «а» или «но». 1 Такое вводное слово, как правило, невозможно убрать из предложения, не исказив его смысла, поэтому нужно поставить запятую перед сочинительным союзом и после «главное». 1

Запятая не ставится, если слово «главное» — член предложения (определение, подлежащее или дополнение). 12