Значимость цикла Кребса в эволюции живых организмов заключается в том, что он является общим путём окисления ацетильных групп, к которому сводятся практически все метаболические пути живых организмов. 1 В процессе естественного отбора оказалось, что этот путь обладает наибольшими преимуществами. 1

Ранние анаэробы, возможно, использовали некоторые реакции цикла Кребса в линейных биосинтетических процессах. 1 Вместе с эволюцией цианобактерий, образующих O2 из воды, земная атмосфера становилась аэробной, и под влиянием естественного отбора у организмов развивался аэробный метаболизм, гораздо более эффективный, чем анаэробное брожение. 1

Кроме того, цикл Кребса выполняет пластическую функцию, то есть служит источником молекул-предшественников, из которых в ходе других биохимических превращений синтезируются такие важные для жизнедеятельности клетки соединения, как аминокислоты, углеводы, жирные кислоты и др.. 12