Повреждение ДНК в S-фазе приводит к накоплению мутаций в клетках, потому что в норме в этой фазе распознаются повреждения ДНК. 1 Когда репликационная вилка натыкается на повреждённую ДНК, активируется протеинкиназа ATR. 1 Она запускает несколько сложных механизмов, приостанавливающих активацию новых точек репликации, предотвращая митоз, и вызывает остановку репликационной вилки. 1 Это нужно, чтобы цепи ДНК оставались разделёнными, ДНК-полимераза не отделялась от ДНК, а повреждённые участки не удваивались до их репарации. 1

Дефекты в системе репарации повреждений ДНК могут обусловливать предрасположенность к злокачественным новообразованиям, инициируя как сохранение мутаций в геноме, так и последующее выживание мутантных (то есть потенциально опухолевых) клеток вследствие ослабления программы апоптоза. 5 Пролиферация генетически изменённых клеток с дефектами в системе репарации будет способствовать неуклонному увеличению частоты мутаций и усиливать их генетическую нестабильность. 5