Определённые генетические мутации могут ослаблять экспрессию антигенов системы Rh по нескольким причинам:

• Изменения в структуре белка. 24 Аминокислотные замены из-за мутаций в гене RHD приводят к изменению структуры эпитопов, их пространственной конфигурации, способности встраиваться в мембрану и, как следствие, к изменению экспрессии антигена D на эритроцитах. 2
• Влияние на способность белка держаться на поверхности клетки. 5 Мутации, приводящие к изменению в тех частях белка, которые находятся в толще мембраны, могут влиять на способность белка держаться на поверхности клетки. 5
• Неполноценность антигена. 5 При мутациях, затрагивающих выступающие из мембраны участки, антиген D будет неполноценным, так как площадка для его формирования будет неполной или не совсем верной. 5
• Появление гибридных антигенов. 3 В результате генной конверсии участок гена RHCE замещается гомологичным участком гена RHD. 3 Подобные гибриды не способны транслировать полноценные антигены С/с и Е/е, так как химерные полипептиды лишены нескольких мембранных эпитопов. 3