Мастодонты вымерли, вероятно, из-за совместного влияния климатических факторов и охоты на них позднепалеолитических людей культуры Кловис. 5

Некоторые причины исчезновения мастодонтов:

• Изменение климата. 13 Похолодание приводило к сокращению численности популяций мастодонтов, что в итоге приводило к их вымиранию. 2
• Расширение ареала. 2 В периоды межледниковья мастодонты могли расширять свой ареал, перемещаясь всё дальше к северу. 2 Однако это вело к сокращению генетического разнообразия и ускоряло вымирание животных. 2
• Разрушение среды обитания. 3 Охота и разрушение среды обитания людьми ускорили исчезновение мастодонтов. 3
• Конкуренция с другими животными. 3

Кроме того, одной из причин вымирания американских мастодонтов мог быть туберкулёз. 5