Численность диких популяций большеротого буффало сокращается по нескольким причинам:

• Бесконтрольная охота. 12 Выбиваются наиболее крупные и старые особи-производители. 1
• Строительство плотин. 15 Например, возведение плотин на крупных реках в 1930-х годах нарушило гидрологический режим нерестилищ, из-за чего в популяциях стало меньше молоди. 15
• Вытеснение инвазивными видами. 15 В дикой природе США и Канады большеротый буффало сталкивается с такими видами, как толстолобики и карп (сазан). 15

Большеротые буффало используют стратегию эпизодического размножения: оно происходит только в годы, когда складываются особенно благоприятные экологические условия. 4