Альтернативные пути активации комплемента считаются эволюционно более древними, потому что они возникли раньше в ходе эволюции. 13
Хотя система комплемента изначально была описана у позвоночных животных, гомологи её компонентов, а также примитивный вариант альтернативного пути найдены и у беспозвоночных. 1