Правила пунктуации при использовании «в самом деле» в русском языке зависят от функции выражения: 3

1. Если «в самом деле» является членом предложения (обстоятельством, выраженным наречием) и поясняет глагол-сказуемое, то запятые не нужны. 2 Например: «Зря вы с ней так! Она на самом деле этого не совершала». 2
2. Если «в самом деле» — вводное выражение, указывающее на то, что говорящий подтверждает что-либо, признает справедливость, истинность предшествующего высказывания, оно выделяется знаками препинания, обычно запятыми. 1 Если выражение находится в начале или конце предложения, то оно выделяется запятой с одной стороны, если в середине — с обеих сторон. 2 Например: «В самом деле, что было бы с нами, если бы вместо общеудобного правила: чин чина почитай, ввелось в употребление другое, например: ум ума почитай?». 15
3. Если «в самом деле» — частица (в ответной реплике), то она оформляется как отдельное предложение. 1