Некоторые исключения из правила Зайцева:
- Соединения с четвертичным азотом и оставляющими группами, такими как NR3+, SO3H и т. д.. 2 В таких случаях предпочтительнее продукт Хофманна, а не продукт Зайцева. 2
- Уходящая группа — галогены, за исключением фтора. 2 Другие галогены дают продукт Зайцева. 2
- Использование объёмных оснований, таких как трет-бутоксид калия, триэтиламин или 2,6-лутидин. 2 В таких ситуациях протон предпочтительно отводится с меньшими стерическими препятствиями, и образуется продукт Хофманна. 2
- Стереохимия исходного материала. 2 Например, при обработке ментилхлорида этоксидом натрия образуется исключительно продукт Хофманна, но с очень низким выходом. 2
В реакциях отщепления правило Зайцева обычно не выполняется абсолютно, и образуется смесь продуктов в том или ином соотношении. 13