Для установления структуры ДНК в середине XX века использовались, например, следующие методы:

• Эксперимент Херши — Чейз (1952 год). 2 Учёные работали с помеченными радиоактивными изотопами белками и ДНК бактериофагов. 2 Эксперимент показал, что в заражённую клетку передаётся только нуклеиновая кислота фага, а новое поколение фага содержит такие же белки и нуклеиновую кислоту, как исходный фаг. 2
• Правила Чаргаффа (1949–1951 годы). 2 Группа биохимика Эрвина Чаргаффа разделила нуклеотиды ДНК при помощи бумажной хроматографии и определила точные количественные соотношения нуклеотидов разных типов. 2 Соотношение оказалось следующим: количество аденина равно количеству тимина, а гуанина — цитозину (А=Т, Г=Ц). 2
• Метод секвенирования РНК, разработанный Ф. Сэнгером к концу 60-х годов прошлого века. 35 РНК получали с ДНК-матрицы при помощи РНК-полимеразы. 35
• Метод прямого ферментативного секвенирования ДНК, предложенный Ф. Сэнгером и Д. Коулсоном в 1975 году («плюс–минус» метод). 35
• Метод секвенирования, основанный на специфической химической деградации фрагмента ДНК, разработанный А. Максамом и У. Гилбертом в 1976 году. 3 Метод предполагал использование фрагмента ДНК, радиоактивно меченного с одного конца. 3