Переход клетки из фазы G1 в S-фазу регулируется через контрольную точку клеточного цикла G1/S. 12 В клетках млекопитающих её контролируют две киназы клеточного цикла: CDK4/6-циклин D и CDK2-циклин E. 1

Механизм регуляции заключается в следующем: в фазе первого гэпа репрессорный комплекс Rb-HDAC связывается с факторами транскрипции E2F-DP1, тем самым ингибируя транскрипцию ниже по течению. 1 Фосфорилирование Rb с помощью CDK4/6 и CDK2 диссоциирует комплекс Rb-репрессор и снимает ингибирование транскрипционной активности E2F. 1 Это позволяет транскрипцию генов S-фазы, кодирующих белки, которые усиливают переключение G1 на S-фазу. 1

Также переход G1/S регулируется фактором транскрипции р53, который останавливает клеточный цикл при повреждении ДНК. 5 Если ядерная ДНК повреждена, усиливается активность белка р53, который стимулирует транскрипцию р21. 4 Последний связывается со специфическим циклин-ЦЗК-комплексом, ответственным за перевод клетки в S-фазу, и тормозит её деление на стадии G1-фазы. 4 Это позволяет репарационным ферментам исправить повреждённые фрагменты ДНК. 4