Эволюция и распространение инсулиноподобных белков у разных организмов происходят следующим образом:

• Инсулиноподобные белки появились на ранних этапах эволюции. 4 Их молекулярное происхождение восходит к простейшим одноклеточным эукариотам. 2
• У более примитивных организмов инсулиноподобные субстанции в основном играют роль факторов роста. 1
• В ходе эволюции функции инсулина и инсулиноподобных пептидов разошлись. 1 Инсулин контролирует в основном энергетический гомеостаз, а родственные ему инсулиноподобные факторы роста отвечают за рост и пролиферацию. 3
• У предков позвоночных произошло разделение функций между инсулином и системой инсулиноподобных факторов роста. 3 Инсулин контролирует энергетический гомеостаз, а родственные ему инсулиноподобные факторы роста — рост и пролиферацию. 3

Молекулярная эволюция инсулиноподобных молекул и систем, обеспечивающих их функционирование, происходит в детерминированных условиях, которые ограничивают вариации структуры этих пептидов. 4 Филогенетические изменения гормонов инсулинового суперсемейства можно условно разделить на «макро-» и «микроэволюционные». 4 На макроуровне отражаются изменения структуры пептидов, связанные с приобретением новых функций и затрагивающие не только гормон, но и структуры, обеспечивающие передачу гормонального сигнала. 4 На микроуровне происходят изменения, как правило, не затрагивающие участки молекулы гормона, ответственные за связывающие места с рецептором, что позволяет пептиду сохранять принадлежность к определённому семейству. 4

Кроме животных, инсулиноподобные белки также существуют в грибах и протистах. 2