Эволюция повлияла на развитие системы комплемента, вероятно, по пути возникновения новых путей активации. 1

Некоторые факты, которые подтверждают влияние эволюции на систему комплемента:

• Появление некоторых форм активности C3. 1 Возможно, они возникли ещё до возникновения двусторонне-симметричных животных, поскольку гены, родственные генам C3, фактора B и некоторых поздних компонентов комплемента, есть у коралловых полипов. 1
• Возникновение фиколинового пути. 1 Он есть у позвоночных и низших хордовых — оболочников. 1
• Появление классического пути активации. 1 Он возник у позвоночных после появления адаптивного иммунитета и антител. 1
• Появление гена сериновой протеиназы FB. 5 Он появился у морских ежей и затем превратился в семейство из двух генов, кодирующих белки комплемента FB и С2. 5

Система комплемента является эволюционно древним защитным механизмом, и некоторые её компоненты имеются даже у низших животных. 12