Как CRISPR-Cas9 может привести к нежелательным мутациям в геноме?

Система CRISPR-Cas9 может приводить к нежелательным мутациям в геноме из-за неспецифической активности Cas9 (off-target). sites.icgbio.ru

Она выражается в связывании комплексом Cas9-sgРНК нецелевых геномных участков, которые имеют лишь частичную гомологию с sgРНК. sites.icgbio.ru Это может привести к следующим последствиям:

• Возникновение небольших вставок или делеций. ru.wikipedia.org Такие изменения способны разрушить рамку считывания белок-кодирующих генов, что приводит к утрате функции гена-мишени. ru.wikipedia.org
• Сдвиг рамки считывания. biomolecula.ru В результате нарушается правильность «прочтения» транскрипта этого гена при трансляции — изменяется аминокислотная последовательность, синтез белка обрывается на случайно возникающих стоп-кодонах. biomolecula.ru
• Мозаицизм развивающегося животного. sites.icgbio.ru Если мутагенез аллелей происходит независимо в разных бластомерах по мере развития эмбриона, то лишь половина клеток родившегося животного будут нести мутации. sites.icgbio.ru

Учёные ведут разработки, чтобы улучшить специфичность Cas9 и уменьшить побочные эффекты. ru.wikipedia.org