Белок р53 влияет на процесс митоза, регулируя контрольные точки клеточного цикла G1/S и G2/M в ответ на различные клеточные стрессы, включая повреждение ДНК, гипоксию, метаболические изменения и вирусную инфекцию. 1
Некоторые аспекты влияния р53 на митоз:
- Подавление функции комплекса циклин B/Cdc2. 3 Этот комплекс играет ключевую роль в переходе из G2 в митоз. 3 Активированный р53 подавляет его функцию несколькими механизмами: связывает комплексы циклин B/Cdc2 в цитоплазме, не давая им попасть в ядро, активирует ген GADD45, который разрушает комплексы циклин B/Cdc2, и репрессирует транскрипцию генов циклина B и Cdc2, что уменьшает синтез их продуктов. 3
- Остановка роста клеток. 1 Если возникает повреждение митотического веретена, р53 реагирует на это, вызывая остановку роста с неповреждённым ядром, содержащим 4N ДНК, но без деления клеток. 1
- Предотвращение образования микроядер. 1 Р53 способен предотвращать их образование, что предполагает дополнительное вовлечение G2, которое предотвращает распад ядра перед митозом. 1
При возникновении патологий белка р53 репликация дефективной ДНК продолжается, что позволяет делящимся клеткам накапливать мутации и способствует развитию опухолевых процессов. 2