Основное отличие ядерных реакторов на природном уране от реакторов на обогащённом уране заключается в используемом топливе:

• Реакторы на природном уране используют уран в том виде, в каком он добывается непосредственно из Земли. 3 Такой уран не подходит в качестве топлива для большинства ядерных реакторов и требует дополнительных процессов, чтобы сделать его пригодным для использования. 3 Однако несколько конструкций реакторов, использующих графитовый или тяжеловодный замедлитель, такие как РБМК и CANDU, способны работать с природным ураном в качестве топлива. 3
• Реакторы на обогащённом уране используют уран, в котором доля изотопа U-235 искусственно повышена за счёт специального технологического процесса. 1 Для реакторов обычно требуется обогащённый уран с содержанием U-235 от 3% до 5%. 1