Основное отличие союзов despite и in spite of при построении придаточных уступки заключается в том, что despite всегда употребляется без предлога of, а in spite of — только с ним. 1

При этом союзы могут использоваться взаимозаменяемо и не влияют на грамматическую структуру предложения. 3

Примеры употребления:

• Despite the heavy rain, the event continued as planned — «Несмотря на сильный дождь, мероприятие продолжилось как было запланировано». 3
• In spite of being tired, she completed the marathon — «Вопреки усталости, она закончила марафон». 3