Некоторые роли Уиллема Дефо, за которые он получил признание критиков и зрителей:

• Сержант Элайас Гордон в фильме «Взвод» (1986). 45 Военная драма была признана лучшим фильмом года, а актёр получил свою первую номинацию на «Оскар». 4
• Иисус Христос в фильме «Последнее искушение Христа» (1988). 24 Дефо воплотил образ Иисуса, за что снискал признание критиков и зрителей. 2
• Макс Шрек в фильме «Тень вампира» (2000). 45 В 2001 году актёр получил свою вторую номинацию на «Оскар» за эту роль. 4
• Зелёный Гоблин в фильме «Человек-паук» (2002). 12 Роль принесла актёру наибольший успех и широкое признание в США. 1
• Винсент Ван Гог в фильме «Ван Гог. На пороге вечности» (2018). 3 В этой биографической драме Дефо воплотил эксцентричного, безумного и страстно влюблённого в искусство художника. 3 За игру его удостоили номинациями на «Оскар» и «Золотой глобус», а на Венецианском фестивале Уиллем был награждён кубком Вольпи за лучшую мужскую роль. 3