Дэвид Духовны добился успеха в кинематографе и на телевидении благодаря нескольким факторам:

• Дебют в рекламе пива Löwenbräu. 14 Первой профессиональной актёрской работой Духовны стали съёмки в рекламном ролике. 1
• Работа в сериале «Твин Пикс». 14 Режиссёр Дэвид Линч пригласил Духовны на роль трансвестита — агента службы по борьбе с наркотиками Дениз Брайсон. 4
• Роль в сериале «Секретные материалы». 15 Шоу принесло Духовны мировую известность и продержалось в эфире рекордные девять лет. 1 Роль агента ФБР Фокса Малдера стала визитной карточкой актёра. 1
• Работа в сериале «Блудливая Калифорния». 13 Шоу быстро обрело поклонников и за пять лет в эфире завоевало культовый статус. 1 Роль Духовны в этом сериале принесла ему «Золотой глобус» и номинации на премию Гильдии киноактёров и «Эмми». 1
• Дебют в качестве режиссёра. 1 В 2005 году Духовны дебютировал в качестве режиссёра фильма «Тайны прошлого», сценарий которого написал сам. 1
• Участие в американских телевикторинах. 1 В 2000 году Духовны стал первой кинозвездой, принявшей участие в американской телевикторине «Кто хочет стать миллионером?». 1

Кроме того, Духовны был четыре раза номинирован на «Эмми» за роли в «Секретных материалах» (1997 и 1998), «Шоу Ларри Сандерса» и «Жизни с Бонни». 1