Некоторые основные отличия Cities: Skylines II от первой части:

• Графика и визуальные эффекты. 2 В сиквеле произошёл переход от мультяшной графики оригинала к более реалистичной с освещением, основанным на физике. 2
• Изменения в игровом процессе. 2 Добавлен цикл день-ночь и сезоны для дополнительной сложности. 2
• Размер и плотность карты. 2 Карты в сиквеле стали гораздо больше, что даёт больше пространства для изучения и расширения города. 2
• Улучшенное управление дорогами. 2 Появились улучшенные инструменты размещения дорог и перекрытия. 2
• Модернизация зданий и зонирование. 2 Все здания городских служб в сиквеле можно апгрейдить, пристраивая к ним новые корпуса и крылья. 3
• Городские службы и прогрессия. 2 Введена новая система прогрессии, основанная на внутриигровых действиях. 2
• Искусственный интеллект и моделирование граждан. 2 Усовершенствован искусственный интеллект и более реалистичное поведение граждан. 2