Некоторые ключевые различия между Sid Meier's Civilization VI и Civilization V:

• Подход к расширению империи. 2 Civilization VI поощряет игроков расширять свою империю по всей карте, а Civilization V предлагает стимулы для концентрации власти в нескольких супергородах. 2
• Система штрафов. 12 В Civilization V к цивилизациям, строящим много городов, применяются строгие штрафы в области науки и культуры. 12 В Civilization VI эти штрафы гораздо менее строгие. 2
• Обработка чудес и городских зданий/районов. 2 В обеих играх полностью развитый город может получать ресурсы с любой плитки в пределах 3 гексов от центра города. 2 Однако в Civilization VI игроки могут строить чудеса и районы на этих плитках. 2 В Civilization V чудеса и эквивалентные здания не занимали места на карте при строительстве. 2
• Количество доступных цивилизаций. 1 В стандартной розничной версии Civilization V представлено 18 играбельных цивилизаций, с учётом двух крупных дополнений — 43. 1 В Civilization VI в оригинальной версии — 18 цивилизаций, но для некоторых из них предусмотрены несколько лидеров, в итоге — 36. 1
• Условия победы. 12 Обе игры разделяют четыре из пяти условий победы: доминирование, культура, наука и дипломатия. 12 В Civilization VI добавлено условие религиозной победы, что даёт цивилизациям, ориентированным на религию, более ясный путь к победе. 12