Некоторые стратегии разблокировки уникальных персонажей в The Binding of Isaac:

• Каин. 12 Разблокируется, если у игрока накопится 55 монет. 12 Можно попробовать выиграть доллар в Игровом Автомате или пожертвовать 100 монет в Автомат для пожертвований, а затем взрывать его, пока не появится 56 монет. 1
• Магдалина/Мегги. 2 Открывается, если накопить 7 сердец за одну игру. 2
• Иуда. 12 Становится доступен после первого убийства сатаны и открытия сундука, который появился в комнате. 2
• Эдем. 12 Открывается после первого убийства Сердца Мамочки и открытия сундука, который появился в комнате. 2
• Азазель. 12 Разблокируется после трёх сделок с демоном за одну игру. 2 Если игрок умер от третьей сделки, то это всё равно засчитывается. 2
• Самсон. 12 Открывается, если игрок не получит урона два первых уровня. 2
• Потерянный. 15 Для разблокировки персонажа нужно умереть в комнате жертвоприношений, имея при себе Плакат о пропавшем без вести. 15
• Лилит. 15 Разблокируется за прохождение режима Greed mode за Азазеля. 1
• Хранитель. 14 Открывается после пожертвования в Автомат жадности 1000 монет. 14