Некоторые особенности игрового процесса, которые отличают Devil May Cry 5 от предыдущих частей серии:

• Расширение арсенала и способностей героев. 4 Например, у Неро вместо демонической руки теперь сменяемые механические протезы (их около десяти). 1 Протезы вылетают из плеча, как ракета, пробивают щиты, добавляют ещё один вид уклонения, откидывают противников назад и так далее. 1
• Улучшенное управление. 1 Герои быстрее реагируют на команды, анимации стали плавнее, а приёмов — значительно больше. 1
• Геймплей за Ви. 4 Герой не вступает в бой сам, а отдаёт приказы трём своим демонам, принимающим облики птицы, пантеры и голема. 4 Однако сам Ви не стоит совсем без дела: ему нужно добивать противников, а также постоянно находиться около своих подопечных, чтобы восстановить им здоровье в случае необходимости. 4
• Разнообразие противников. 34 Всего в игре около 20 видов противников и почти столько же боссов. 4 Они большие, злые, у них интересный дизайн и необычные способности. 4