В игре Resident Evil 6 были следующие особенности и нововведения:

• Фундаментальные изменения в инвентаре. 2 Большая часть оружия добывается персонажами по ходу игры, в целом оно почти одинаковое и модификации не подлежит. 3

• Система развития с внушительным списком навыков. 3 «Валюта» для приобретения этих навыков в виде шахматных фигур скрывается внутри противников и деревянных ящиков. 3 Одновременно с собой можно взять не более трёх особенностей. 3

• Боевая система с новой шкалой выносливости. 4 Она позволяет не только эффектно драться руками и ногами, но и добивать противников прыжком сверху. 4

• Улучшенный искусственный интеллект напарников. 4 Играть без кооп-напарника гораздо интереснее, чем раньше. 4

• Аркадный режим Mercenaries. 4 В нём есть три новые карты, которые можно проходить как в одиночку, так и с друзьями. 4

• Новый режим Agent Hunter. 4 Он предлагает возможность «влезать» в прохождения других игроков, и управлять зомби. 4 Другой игрок при этом не будет знать, убивает он реального игрока или AI-мертвеца. 4