Некоторые особенности геймплея, которые отличают Vampire: The Masquerade — Bloodlines 2 от оригинальной игры:

• Динамичный город. 1 Игрок может свободно перемещаться между крышами, парками и подземельями, а каждое действие влияет на окружение. 1
• Выбор клана. 1 Игрок может присоединиться к одному из четырёх кланов, каждый из которых предлагает уникальные способности и стиль игры. 1
• Соблюдение Маскарада. 14 Это свод правил, скрывающих существование вампиров от людей. 1 Нарушителей ждёт жестокая расправа: за игроком могут выслать «штурмовиков» Камарильи или шерифа Файра — номада, контролирующего порядок в городе. 1
• Открытое перемещение по городу. 4 В отличие от первой Vampire: The Masquerade — Bloodlines, город в сиквеле является открытым, и перемещение между всеми областями проходит без дополнительных загрузок. 4