Некоторые отличия между одиночной игрой и мультиплеером в Serious Sam II:

• Количество игроков: в одиночной игре — один, в мультиплеере — несколько. 5 В компьютерной версии Serious Sam II мультиплеер поддерживает до 16 игроков, в версии для Xbox — до 4 игроков. 4
• Режим игры: в одиночной игре нужно выполнять определённые задания, например, защищать инопланетян от монстров или отбиваться от волн врагов. 1 В мультиплеере есть соревновательный режим. 2
• Прохождение сюжетной линии: в одиночной игре нужно пройти более 40 уровней в семи разных мирах. 14 В мультиплеере доступен тот же игровой контент, но с небольшими дополнениями на картах, чтобы игра была более интересной для нескольких игроков. 4