Артефакты в The Binding of Isaac влияют на игровой процесс, предоставляя различные улучшения и способности персонажу и его окружению. 15

Некоторые примеры такого влияния:

• «Священное сердце». 1 Даёт самонаводящиеся слёзы, множитель урона, увеличивает дальность и высоту слёз, уменьшает скорострельность и скорость слёз, лечит все сердца. 1
• «Зубочистки». 1 Увеличивают скорострельность и скорость слёз. 1
• «Мини-Грибочек». 2 Увеличивает скорость и дальность, а также уменьшает размер игрока. 2
• «Мамины Линзы». 2 Выстрелы игрока могут превратить врага в камень на некоторое время. 2
• «Жертвенный кинжал». 12 Блокирует вражеские снаряды и наносит контактный урон врагам в секунду. 1
• «Митра». 1 Увеличивает вероятность выпадения синих сердец на 50%. 1
• «Радужный малыш». 1 Спутник, каждый выстрел которого имеет случайный эффект различных спутников. 1
• «Terra». 5 Позволяет открывать двери и входы в специальные комнаты в игре, а также разбивать камни, чтобы заполнять дыры. 5
• «Astral Projection». 5 Позволяет достигать недоступных предметов в виде призрака, таких как застрявшие сердца, монеты, сундуки и другие. 5