Некоторые отличия игрового процесса Quake 4 от других частей серии:

• Смена подхода к геймплею. 1 Вместо арен с телепортами и прыжками на ракетах в Quake 4 представлены линейные миссии с NPC, кат-сцены и драматургические повороты в духе Half-Life. 1
• Использование движка Doom 3. 13 Он позволял создавать мрачные, детализированные локации с динамическим освещением, но требовал узких коридоров и замкнутых пространств. 1 Это контрастировало с размашистыми уровнями Quake II. 1
• Появление напарников. 3 Медики восстанавливают здоровье, а механики чинят броню и улучшают оружие по ходу прохождения. 3
• Превращение главного героя в строгга. 3 Этот процесс был зрелищным и менял геймплейные особенности игры, делая его более динамичным. 3
• Наличие разделов с транспортными средствами. 2 В Quake 4 есть такие элементы, которых не было в предыдущих играх серии. 2