Spider-Man: Miles Morales отличается от предыдущих частей серии тем, что фокусируется на персонаже Майлза Моралеса. 15 Сюжет стартует приблизительно через год после завершения первой части и рассказывает о становлении героя. 2

Некоторые другие отличия игры:

• Более ёмкая и личная история Майлза Моралеса. 1 Герой учится супергеройскому ремеслу под присмотром друга и наставника Питера Паркера и защищает Гарлем, куда он недавно переехал вместе с мамой. 2
• Новшества в боевой системе. 1 Майлз Моралес — электрический герой и, накопив достаточно энергии, может, например, подбрасывать группы противников в воздух. 1 Также он может на некоторое время становиться невидимым, что открывает возможности для стелса. 1