Игра Saints Row 4 отличается от предыдущих частей серии следующими особенностями:

• Главный герой — вместо лидера криминальной группировки он становится президентом США. 5
• Сюжет — главный герой противостоит пришельцам в своеобразной версии «Матрицы». 4
• Суперспособности — персонаж может парить над городом, использовать супербег и суперкулаки, замораживать противника и даже использовать телекинез. 5
• Местность — Стилпорт, город из Saints Row: The Third, был повторно использован. 2 Разработчики добавили несколько разрушенных объектов зданий. 5
• Отсутствие банд — вместо войны с тремя бандами игрок может отвоёвывать городскую территорию, выполняя дополнительные миссии. 1
• Игровой процесс — у игрока больше нет восстанавливающегося здоровья, в отличие от предыдущих игр. 2 Теперь он должен собирать подборщики здоровья, сброшенные убитыми врагами. 2

Saints Row 4 также имеет другие отличия в кастомизации персонажа и оружия, а также в системе заданий и целевых показателей. 12