Река Маккензи влияет на экономику и инфраструктуру северных регионов Канады несколькими способами:

• Добыча полезных ископаемых. 24 Основная экономическая деятельность в бассейне Маккензи связана с добычей нефти и природного газа. 24 Также в регионе разрабатывают месторождения урана, золота и алмазов. 24
• Транспорт. 15 Летом река Маккензи служит судоходным каналом, по которому ходят речные суда. 5 Зимой, когда река замерзает, её русло используют в качестве ледяной дороги для автомобилей. 15
• Рыболовство и пушной промысел. 24 В бассейне Маккензи развиты рыболовство и пушной промысел, среди добываемых ценных видов пушнины — бобр, ондатра, куница, лиса, рысь. 24
• Сельское хозяйство. 1 В южных регионах системы, в основном в долине реки Пис, есть сельскохозяйственное значение. 24 В лесах заготавливают строительный лес и древесину для производства бумаги. 24
• Экотуризм. 5 Река Маккензи — привлекательное место для туристов, которые могут совершить путешествие на каноэ или теплоходе. 5

Благодаря разработкам в области добычи полезных ископаемых многие неприветливые места бассейна Маккензи превратились в обжитые человеком территории. 5