Действие знака «Главная дорога» (2.1) может прекращаться в следующих случаях: 13

• После проезда перекрёстка. 3 Дорога сохраняет приоритет независимо от количества пересекаемых проезжих частей. 1
• После знака 2.2 «Конец главной дороги». 13 Этот знак снимает приоритет с проезжей части, и она приобретает статус второстепенной. 3
• После знака 2.4 «Уступи дорогу». 14 Если дорога, отмеченная знаком 2.1, упирается в перекрёсток, перед которым установлен знак 2.4, то приоритетная дорога теряет преимущество. 2

Кроме того, знак «Главная дорога» не действует в следующих ситуациях: 1

• Перекрёсток регулируется с помощью светофора или действий регулировщика. 1
• Имеются временные знаки (на жёлтом фоне) с противоположным действием. 1
• Преимущество у других участников движения (пешеходы, автомобили спецслужб и пр.). 1