Приоритет движения может изменяться, несмотря на наличие знака «Главная дорога», в следующих ситуациях:

• При наличии знака 2.2 «Конец главной дороги». 13 Если такой знак установлен вне или после перекрёстка, дальше все примыкания к дороге по умолчанию считаются второстепенными. 1
• При наличии знака 2.4 «Уступи дорогу». 13 Если дорога, где действует знак 2.1, упирается в следующий перекрёсток, перед которым установлен перевёрнутый треугольник, она перестаёт быть главной и на пересечении проезжих частей уже считается второстепенной. 1
• Когда главная дорога на перекрёстке меняет направление. 24 В этом случае водители, движущиеся по главной дороге, должны руководствоваться правилами проезда перекрёстков равнозначных дорог. 4

Кроме того, знак «Главная дорога» не действует при наличии временных знаков с противоположным действием, на регулируемом перекрёстке и если преимущество участников дорожного движения регулируется другими правилами (например, для пешеходов, машин спецслужб, маршрутного транспорта). 1