Знак «Главная дорога» (2.1) не действует в следующих ситуациях: 12

• Перекрёсток регулируется с помощью светофора или действий регулировщика. 12
• Имеются временные знаки (на жёлтом фоне) с противоположным действием. 1
• Преимущество у других участников движения (пешеходы, автомобили спецслужб — скорая, полиция, пожарная часть и пр.). 1

Также знак «Главная дорога» теряет своё действие после знака 2.2 «Конец главной дороги» (жёлтый ромб с белой окантовкой, перечеркнутый чёрными линиями) — проезжуя часть приобретает статус второстепенной. 4