Основные отличия электровозов 2ЭС5К и ВЛ80С:

• 2ЭС5К оборудован системой плавного регулирования напряжения тяговых двигателей, рекуперативным торможением, регулируемым охлаждением тяговых электрических машин, микропроцессорной системой управления, автоматической системой пожаротушения, новыми системами безопасности КЛУБ-У, САУТ-ЦМ/485, ТСКБМ, новой кабиной управления, соответствующей современным санитарно-гигиеническим требованиям и требованиям эргономики. 4
• ВЛ80С имеет реостатное торможение. 36

Кроме того, 2ЭС5К может использоваться для вождения пассажирских составов на участках с горным профилем, где требуется обеспечить значительную силу тяги. 58