Река Ориноко является важным транспортным путём в Венесуэле, потому что она судоходна. 12 Речные суда доходят до города Пуэрто-Аякучо, а в периоды дождей — до устья реки Гуавьяре. 1

Выемка грунта позволяет океанским судам дойти до Сьюдад-Боливара, в 435 км вверх по течению от Атлантического океана. 1 Для обеспечения судоходных глубин не менее 8 м в русле Ориноко проводят дноуглубительные работы. 4

Также на реке расположены (вниз по течению) крупные города и порты — Пуэрто-Карреньо (Колумбия), Пуэрто-Аякучо, Сьюдад-Боливар, Сьюдад-Гуаяна (Венесуэла). 4