Ориноко считается важной транспортной артерией для Восточной и внутренней Венесуэлы, потому что она является важнейшей торговой и транспортной магистралью страны. 14

Река играет огромную роль в экономическом развитии региона Льянос и северной части Гвианского плоскогорья. 1 Океанские суда поднимаются до города Сьюдад-Боливар (435 км от океана). 3 Речные суда доходят до города Пуэрто-Аякучо, а в периоды дождей — до устья реки Гуавьяре. 35

Для улучшения условий судоходства в русле Ориноко проложен навигационный канал. 3 На реке расположены крупные города и порты, например Пуэрто-Карреньо (Колумбия), Пуэрто-Аякучо, Сьюдад-Боливар, Сьюдад-Гуаяна (Венесуэла). 3