Миссисипи считается одной из важнейших транспортных артерий Северной Америки, потому что она соединяет развитые промышленные районы с сельскохозяйственными районами страны. 4

Общая протяжённость речных путей Миссисипи и её судоходных притоков составляет 25 тысяч километров. 1 По реке ходят грузовые и торговые суда, теплоходы, паромы и даже океанские круизные лайнеры. 5 Через Миссисипи доставляют половину всех зерновых Запада, треть нефти и 20% угля. 5

Кроме того, река соединена каналами с судоходной системой Великих озёр: с озером Мичиган через реку Иллинойс, с озером Эри через Огайо. 2