Некоторые особенности режима реки Ориноко, делающие её важным транспортным путём:

• Судоходность. 3 Океанские суда поднимаются до города Сьюдад-Боливар (435 км от океана). 2 Речные суда доходят до города Пуэрто-Аякучо, а в периоды дождей — до устья реки Гуавьяре. 2
• Обеспечение судоходных глубин. 2 Для обеспечения судоходных глубин не менее 8 м в русле Ориноко проводят дноуглубительные работы. 2
• Наличие навигационного канала. 2 Для улучшения условий судоходства проложен канал, начинающийся в устье рукава Рио-Гранде и проходящий через оринокский шельф. 2

Также на реке расположены (вниз по течению) крупные города и порты — Пуэрто-Карреньо (Колумбия), Пуэрто-Аякучо, Сьюдад-Боливар, Сьюдад-Гуаяна (Венесуэла). 2