Сетчатые питоны и другие животные по-разному взаимодействуют в природе, в том числе с крокодилами и комодскими варанами.

Крокодилы — известные естественные враги сетчатых питонов. 23 Гребнистые и сиамские крокодилы, а также ложные гавиалы ловят и поедают питонов любого размера и возраста, даже крупных особей более 5 метров в длину. 23 Питоны подвергаются высокому риску нападения крокодилов только у кромки водоёмов. 1

Комодские вараны, по мнению Уолтера Ауффенберга, активно хищничают по отношению к питонам, от чего у питонов нет эффективной защиты. 2 Известно, что сетчатые питоны, как правило, отсутствуют в местах обитания комодских варанов. 23

Кроме того, на яйца сетчатых питонов и недавно вылупившихся питонов могут нападать хищники, такие как птицы (ястребы, орлы, цапли) и мелкие млекопитающие. 1